标志因此决明子不宜长期服用

3毒性研究

决明子的决明药理活性十分广泛，但越来越多的学成析不良反应也同时显现出来，近年来决明子的分药毒性研究不断深入，有相关实验表明决明子可能存在一定的理作亚慢性毒性，主要发生于消化系统、用及肝肾及生殖系统，质量毒性成分可能为蒽醌类成分，标志因此决明子不宜长期服用。物预Yang等对其潜在肝毒性进行了进一步研究，测分监测大鼠TC、决明TG、学成析LDL、分药HDL等指标的理作变化，发现决明子水提物可使大鼠脂代谢紊乱，用及进而对肝脏造成一定损伤，质量潜在的肝毒性植物化学物质为大黄素、大黄酸、橙黄素等成分。

4决明子的Q-Marker预测分析

中药质量是中药临床安全有效的基础，刘昌孝院士提出的中药Q-Marker的新概念为中药质量控制、质量标准的建立提供了新思路。中药Q-Marker是存在于中药材和中药产品（如中药饮片、中药煎剂、中药提取物、中成药制剂）中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制。因此通过文献分析，对决明子Q-Marker进行预测，有利于建立决明子科学全面的质量控制方法。

4.1基于植物亲缘性及化学成分特有性的决明子Q-Marker预测分析

决明子来源于豆科决明属的决明和小决明，决明属植物全世界有600余种，主要分布于热带、亚热带及温带地区，我国决明属植物有10余种，其中含有的中药材有决明子、番泻叶、野扁豆等。

决明子属化学成分多种多样，目前已分离出化合物单蒽核蒽醌及其苷类85个、蒽酚及蒽酮衍生物13个、萘并吡喃酮类26个、黄酮类化合物73个、生物碱类16个、苯丙素类12个、萜类11个，还有一些二苯乙烯类化合物、多糖、脂肪酸、氨基酸等。蒽醌类、黄酮类及萘并吡喃酮类化合物是决明属的主要次生代谢产物，其中蒽醌类成分和萘并吡喃酮类成分被认为是决明子主要活性物质。

药用植物代谢产物与环境条件直接相关，产地、品种等因素直接影响植物体内次生代谢产物的积累差异。杨东方等对22批不同产地、采集方式的决明子中5种游离蒽醌成分进行比较，发现不同来源的决明子在化学成分的组分和含量上存在不同程度的差异，这表明其化学成分与产地、地理位置等生态环境存在一定的相关性。

有研究表明决明、小决明、生品决明、炒决明的总蒽醌、结合蒽醌、游离蒽醌、蒽醌苷元含量各有差异，因此通过对不同结构蒽醌类成分在各种群的分布情况也可以反映出这些种群之间的亲缘及进化关系。除此之外，萘并吡喃酮类化合物是决明属中一类特异性成分，且大部分成分可从决明子中分离得到，含量较高，是决明子有效活性成分。综合以上对决明子化学成分分布差异性和特有性分析，蒽醌类成分及萘并吡喃酮类成分可作为决明子Q-Marker筛选的重要参考。

4.2基于化学成分与有效性相关证据的决明子Q-Marker预测分析

4.2.1

成分与传统功效相关性《中国药典》2020年版中描述决明子的功效为清热明目，润肠通便，用于治疗目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。决明子属于清热泻火药，其清肝火，泻热作用较强。

现代药理研究表明，决明子蒽醌类成分是润肠通便的主要活性成分，大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素具有规律的泻下和润肠通便作用，可缓解便秘，并且蒽醌糖苷类成分可增强肠道的排泄功能，达到导泻效果，这与决明子润肠通便的传统功效相一致。决明子属于清热泻火药，其清热明目作用主要体现在降压、抗炎、抗菌、保肝护目等药理作用。橙黄决明素可降低NO、前列素E2的生成，降低脂多糖诱导的RAW264.7细胞核因子κB的激活，表明其具有一定的抗炎作用，且橙黄决明素可舒张全身动脉，扩张血管，对高血压引起的头晕有一定治疗作用；芦荟大黄素可低剂量相关性降低血压。

除此之外决明子多糖具有抗氧化、保肝护目等作用，研究表明多糖成分对视网膜结构具有恢复作用，降低视网膜损伤程度。以上所提成分的生物活性与决明子传统功效有共同之处，蒽醌类成分为主要药效物质基础，大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、橙黄决明素及蒽醌糖苷类成分可考虑作为决明子的Q-Marker，另外决明子多糖的活性表明也可将其列入Q-Marker的主要选择范围。

4.2.2

成分与传统药性相关性“性、味、归经”是中药药性理论的重要组成部分，药性来自药物自身所含的有效成分、生物活性及其药理作用，是指导中医临床用药的重要依据，可作为确定Q-Marker的指标之一。决明子性微寒，味甘、苦，归肝、大肠经。

根据中药药性理论，“甘味”“苦味”的物质基础应具有“甘味”“苦味”的味觉特征及功能属性。“甘味”能补能缓能和，甘味药的化学成分多以糖类、皂苷、脂肪、维生素、蛋白质、甾醇及氨基酸等为主；“苦味”能泄能燥，化学成分多以生物碱、挥发油、苷类、醌类、黄酮类及苦味素等为主，决明子性微寒，因而属苦寒药，化学成分尤以生物碱和苷类为主。经以上分析，决明子“甘味”“苦味”相关的成分主要为苷类、多糖类，可作为决明子Q-Marker选择的重要参考依据。

4.2.3

成分与现代药效用途相关性糖尿病、高脂血症是现代人们易患的2种疾病，同时带来各种并发症危害身心健康。现代临床研究证明，决明子对这两种疾病的防治有积极作用，具有显著的调血脂及抗糖尿病并发症的作用。决明子蒽醌类物质是调血脂的主要成分，蒽醌糖苷具有减少胆固醇吸收，降低高脂血症大鼠血清TC、TG及LDL-C水平的作用。

张加雄等从决明子正丁醇提取物中分离出6个有效单体化合物，包括钝叶素、橙黄决明素、钝叶决明素苷、钝叶素苷、大豆苷和cassitoroside，发现橙黄决明素可通过增强低密度脂蛋白受体LDLR基因的转录水平来调节血脂。有证据表明，大黄素、橙黄决明素、chryso-obtusin-2-O-β-D-glucoside具有抑制AR活性作用，影响糖尿病并发症发展，决明子苷、决明子苷C、红镰霉素-6-O-β-D-葡萄糖苷、钝叶素、大黄素可抑制AGEs的生成，阻碍糖尿病并发症的发生，其中红镰霉素-6-O-β-D-葡萄糖苷对NF-κB的激活和fibronectin与转化生长因子β1的表达有显著的抑制作用，防治糖尿病肾病。分析可知，大黄素、橙黄决明素、蒽醌糖苷等蒽醌类物质及决明子苷、决明子苷C等萘并吡喃酮类物质是决明子调血脂、抗糖尿病的主要物质基础，可作为决明子Q-Marker的筛选对象。

4.3基于成分可测性的决明子Q-Marker预测分析

成分可测性是中药Q-Marker的筛选依据之一，是建立质量评价标准的必要条件，常用的定性定量手段为色谱分析技术。经前文分析，决明子中蒽醌类成分、萘并吡喃酮类成分及决明多糖是决明子主要药效物质基础，因此考虑作为决明子Q-Marker的主要选择。

骆宜等采用HPLC-IT-TOFMS联用技术对决明子化学成分进行鉴别，共鉴别出了17个成分，包括7个萘并吡喃酮类成分、7个蒽醌类成分和3个萘酚类化合物，同时建立了测定决明子药材中决明子苷C、决明子苷B2及红镰霉素龙胆二糖苷三个萘并吡喃酮成分的HPLC含量测定方法。魏喜芹等建立了决明子蒽醌苷元类及萘并吡喃酮苷类成分含量的一测多评方法，主要对6批决明子中红镰霉素龙胆二糖苷、大黄酚和大黄素甲醚进行测定，结果准确可靠。

姬蕾等采用超高效液相色谱技术建立了决明子指纹图谱，初步确认决明子中10种化合物，包括决明子苷B2、决明子苷C2、红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷、决明子苷C、橙黄决明素、大黄酸、黄决明素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。

申玉龙等建立可同时测定4种蒽醌类成分HPLC测定方法，可用于决明子的质量评价。目前，决明子多糖的测定方法局限性较大，多糖成分种类多，结构复杂，分离纯化及结构鉴定难度大，多糖的定性、定量测定尚存在较大困难。决明子多糖的测定大多在分析多糖水解后的单糖组成的基础上，根据摩尔比通过标准单糖了解多糖的基本组成和特征。万强等采用分光光度法和HPLC衍生化法测定多糖水解后单糖含量，建立12批药材的决明子多糖HPLC指纹图谱，分析的决明子多糖的组成特征。

邓施璐等应用气相色谱法分析决明子多糖的单糖组成，并采用苯酚硫酸法进行换算，测定决明子多糖的含量。

决明子蒽醌类成分、萘并吡喃酮类成分含量较高，且易通过色谱法测定，可作为筛选Q-Marker的重要依据，同时需对其化学物质组进行深入研究，提高测定方法的专属性。决明子多糖与其有效性密切联系，可考虑决明子Q-Marker的筛选对象，但决明子特异性、结构性的定量测定方法相对匮乏，需进一步开发研究。

4.4基于炮制对化学成分影响的决明子Q-Marker预测分析

已有相关研究报道采用高效液相色谱技术建立生、炒决明子的指纹图谱，比较两者差异考察炮制对决明子化学成分的影响，分析发现炮制前后决明子化学成分发生明显变化，某些苷类成分含量显著降低，部分苷元类成分含量明显升高，部分不变或降低。

赖日明比较了决明子生品、清炒炮制品和微波炮制品中蒽醌类成分含量差异，生品中结合蒽醌含量高于炮制品，炮制品游离蒽醌远高于生品，且微波法对化学成分含量影响更大。戈大春等采用高效液相色谱法对决明子中6种游离蒽醌的含量进行检测，炮制方法为清炒法，与生品比较，橙黄决明素和大黄酸的含量变化不大，大黄酚和大黄素甲醚含量降低，决明蒽醌和大黄素含量升高，而杨冰等建立HPLC方法测定不同炒制程度下决明子中11种成分含量，橙黄决明素、决明素、黄决明素、美决明子素、大黄素含量变化不大，大黄酚及大黄素甲醚7种蒽醌苷元成分呈现升高趋势，这与前人实验结果相饽，由此推测化学成分含量的变化可能与炮制方法、时间及温度有关，直接影响化学成分含量高低；炒制后决明子苷、决明子苷B2、决明子苷C及红镰霉素-龙胆二糖苷四种萘并吡喃酮苷类成分含量显著下降，可能是由于受热苷类分解导致成分含量降低。

炮制会影响决明子有效成分的含量变化，但原有的有效成分仍存在，因此可选择蒽醌类成分大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、橙黄决明素及萘并吡喃酮苷类成分决明子苷、决明子苷B2、决明子苷C及红镰霉素-龙胆二糖苷为决明子Q-Marker的主要对象。

5结语

决明子为典型的清热泻火药，应用历史悠久，资源丰富，药食同源的特性使其具有广阔的开发前景。决明子含有蒽醌类、萘并吡喃酮类、脂肪酸类、多糖等多种化学成分，表现出广泛的生理活性，但多集中于降压调脂、抗氧化、保护肝脏等作用方面，需加强对决明子化学成分的研究，开发出新的药理作用，并逐渐延伸至临床研究，扩大决明子的应用范围，此外决明子长期服用存在一定的毒性，限制了决明子的应用，必须加大对其毒理研究，增加临床用药的安全性。

决明子的品质受产地、品种、炮制等多方面因素的影响，使其化学成分和药效存在差异，例如受炮制影响生决明子长于清肝热、润肠燥，而炒决明子长于平肝养肾。因此应从多方面评价决明子的品质好坏，传统的以单一指标成分和标准来评价决明子质量的评价方法已不适用，建立全面、科学的决明子质量评价方法，指导决明子合理利用十分必要。

本文在总结分析决明子化学成分及药理作用的基础上，以中药Q-Marker新概念为指导，从植物亲缘性及化学成分特有性、化学成分有效性，成分可测性和炮制的影响5个方面对决明子Q-Marker的预测和筛选进行初步分析和论证，蒽醌类成分大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、橙黄决明素及萘并吡喃酮类成分决明子苷、决明子苷C、红镰霉素龙胆二糖苷、决明子苷B2为主要筛选对象。

中药质量与中药有效性及安全性紧密联系，质量优略是临床应用是否有效的重要标准，Q-Marker理论对建立更完善的质量标准具有重要意义。同时，基于决明子Q-Marker的预测分析，结合现代生物学技术展开对其质量的深入研究，进一步明确决明子的Q-Marker是重要研究方向。

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